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Increased sarcopenia in a cohort of elderly carrying snap25 polymorphisms: mechanistic insights from the SNAP25 heterozygous murine model

L'obiettivo principale del presente progetto è l’analisi delle basi molecolari della sarcopenia in individui anziani e, in particolare, l’individuazione di un possibile insieme di marcatori predittori che contribuisca alla definizione della patogenesi della sarcopenia. In particolare, i meccanismi molecolari della perdita sinaptica della giunzione neuromuscolare (NJM) coinvolti nella sarcopenia saranno analizzati in relazione alla debolezza muscolare. La NMJ ha le caratteristiche strutturali tipiche di altre sinapsi chimiche. La proteina SNARE associata al core sinaptosomale di 25 kDa (SNAP25) si accumula nella membrana plasmatica dei terminali nervosi delle NMJ, in quanto è una proteina SNARE essenziale nella regolazione dell'esocitosi alle sinapsi periferiche e centrali. In particolare, i topi eterozigoti adulti SNAP25 mostrano una diminuzione della forza neuromuscolare rispetto ai topi wt di età corrispondente, suggerendo quindi che livelli ridotti della proteina possono avere un impatto negativo sulla funzionalità della NMJ. Sono stati anche suggeriti meccanismi trascrizionali e post-trascrizionali che regolano i livelli di SNAP25 per giocare un ruolo chiave nel controllo dinamico della funzione sinaptica. Proponiamo un approccio multidisciplinare che includerà analisi dei polimorfismi SNAP25, infiammazione dell'espressione genica di regolazione dei miRNA e profilo lipidomico al fine di definire un pannello di molecole coinvolte nella patogenesi della sarcopenia.

Principal Investigators:
  • mara BIASIN
Financing institution:
FONDAZIONE CARIPLO
Type:
CAR_RIC - Bandi Fondazione Cariplo
Project leader:
FONDAZIONE DON CARLO GNOCCHI
Year:
2018
Duration:
35
Status:
APERTO
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